Nilsson, Björn – Genetic variation influencing blood cancer risk and blood stem cell activity

Bakgrund

Vi undersöker hur genetisk variation påverkar blodcancerrisk och blodstamcellsnivåer i två delprojekt: Projekt A fokuserar på genetisk predisposition för multipelt myelom (MM), den näst vanligaste blodcancerformen. Studier ända tillbaka till 1920-talet visar att MM har en tendens att ansamlas i vissa familjer. Nyligen har vi, tillsammans med andra forskargrupper, upptäckt DNA-sekvensvarianter som ökar risken för MM. Dessa förklarar 16% ärftligheten. Vi vill nu genomföra utvidgade genetiska studier för att förklara återstoden. Därefter vill vi utnyttja våra fynd för att förutsäga risken för hos enskilda individer, som grund för prevention.

Beskrivning

Projekt B syftar till att hitta gener som styr blodstamcellers aktivitet. Att förstå detta är centralt för t ex stamcellstransplantation och leukemibehandling. Det mesta vi vet kommer emellertid från provrörs- och djurmodeller, medan väldigt lite är känt om regleringen hos människa. För att förstå detta har vi utvecklat en unik, populationsbaserad metod, där variation i blodstamcellsnivåer mäts hos tusentals individer och kopplas till genetiska markörer. Detta avslöjar gener som svarar för regleringen. De generna studerar vi sedan vidare med sikte på att påverka dem farmakologiskt för att underlätta stamcellstransplantation för blodcancer.

Mål

Projekt A syftar till att förstå genetisk predisposition för MM. Detta kan leda till sätt att identifiera individer med ökad risk. Sådana individer kan sedan monitoreras för utveckling av MM eller dess förstadium, som då potentiellt kan behandlas på ett tidigt skede. Projekt B syftar till förstå regleringen av blodstamceller hos människa. Detta kan leda till bättre metoder för stamcellsskörd och stamcellstransplantation, bättre metoder för att stimulera benmärgsåterväxt efter cytostatikabehandling, och bättre metoder för att behandla blodcancersjukdomar.