Chen, Changyan – Using Repurposing Strategy to Develop New Treatment for Pancreatic Cancer/Återanvändning av läkemedel som strategi för att utveckla ny behandling mot bukspottkörtelcancer

Bakgrund

Bukspottkörtelcancer är en förödande sjukdom med en 6-års överlevnad på mindre än 5 %. Muterat K-ras upptäcks hos mer än 90 % av patienter med bukspottkörtelcancer och betraktas som drivande i sjukdomsutvecklingen. I dagsläget finns ingen effektiv terapi eftersom tumörer i bukspottkörteln ofta snabbt utvecklar metastaser. Därför finns det ett akut behov av att upptäcka behandlingar som snabbt kan genomgå kliniska prövningar och sedan vidare för att förbättra behandlingseffekten mot cancer i bukspottkörteln.

Beskrivning

Vi har nyligen identifierat att CGP (i fas II kliniska prövningar för behandling av äggstockscancer och gliom) specifikt orsakar celldöd i bukspottkörtelcancerceller som bär på muterat K-ras. Dessutom fann vi att CGP-behandling främjar uttrycket av DD1 (viktig faktor för kontrollen av immunsvar), vilket talar för att CGP kan stimulera kroppens immunsystem. Vi vill nu studera de underliggande mekanismerna genom vilka CGP, via framkallande av oxidativ stress samt immunsvar, eliminerar tumörer i bukspottkörteln. Detta kommer vi att göra i avancerade modeller så som 3D-organoider, patient-härledda cellinjer och xenograftmodeller (PDX).

Mål

Resultaten av vår forskning kommer att generera lovande data som skulle kunna förbättra utsikterna för patienter med bukspottkörtelcancer då vi använder avancerade tekniker (3D-organoider, patientderiverade och genetiskt modifierade musmodeller). Den ”återanvändande” strategin som vi använder här gör det möjligt att påskynda CGP-forskningen så att kliniska studier på patienter snabbare kan startas.