Nilsson, Sven Ivar Bo – The role of tissue kallekreins in prostate cancer

Bakgrund

Ansökan behandlar vävnads-kallikreiner frisatta från prostatacancerceller och deras möjliga roll för patogenesen vid sjukdomen. Många av dessa är potenta proteaser som på grund av sin homologi med plasma kallikrein potentiellt kan aktivera komponenter av blodets kaskadsystem och därmed aktivera koagulations, kontakt, fibrinolys och komplement-systemen (det humorala naturliga immunsystemet (HNI)) och därmed hjälpa till med att orsaka metastaser. Vi hypotetiserar att frisättning av vävnads-kallikreiner från den primär tumören, (varav PSA är det mest kända), befrämjar övergång från lokaliserad till generaliserad metastaserande cancer.

Beskrivning

Inom ramen för detta forskningsprojekt kommer vi att: 1. Karaktärisera klyvningar / aktivering av HNI-zymogener orsakade av prostata-associerade kallikreiner 2. Kartlägga komponenter, regulatorer och receptorer för HNI i biopsier från primärtumör och metastaser 3. Utveckla analyser som kvantifierar aktiverade kallikreiner 4. Screening patienter med prostatacancer för aktivering av kallikreiner och HNI 5. Identifiera möjliga terapeutiska mål, t.ex. bradykinin (BK), lys-BK och C5a hos patienter med prostatacancer

Mål

Målet är att få stöd för att tromboinflammation vid prostatacancer, såsom tidigare är känt vid andra cancerformer för att kunna främja metastasbildning, kan utlösa och upprätthålla generaliserad sjukdom med benmetastaser. Den nyförvärvade kunskapen kommer att användas för att skapa nya biomarkörer för att detektera tromboinflammatoriska förändringar. Vi hoppas även kunna identifiera potentiellt nya terapeutiska mål. Idag finns redan kandidatläkemedel som kan användas för att hämma NHI, vilket innebär att resultaten kan översättas till nya terapeutiska procedurer inom rimlig tid.