Mannervik, Bengt – Enzymatic synthesis of dendrogenin A, a potent tumor-suppressing cholesterol metabolite

Bakgrund

Dendrogenin A (DDA) är ett naturligt ämne som bildas från kolesterol och histamin i friska vävnader i kroppen, och som nyligen upptäckts av en fransk forskargrupp som vi samarbetar med. Tumörer, i bland annat bröst, saknar DDA eller innehåller endast låga DDA-koncentrationer. Djurförsök har visat att DDA kan motverka uppkomst av cancer samt tillbakabilda redan etablerade tumörer. I cellförsök har reversering av cancerceller till en mer normal celltyp åstadkommits genom DDA-behandling. Det har därför föreslagits att DDA skulle kunna få klinisk användning i cancerterapi.

Beskrivning

Enzymet som bildar DDA i kroppens celler är ofullständigt känt, men preliminära försök tyder på att glutationtransferas(er) kan katalysera biosyntesen. Projektet syftar till att klarlägga vilket eller vilka enzymer som är ansvariga för uppkomsten av DDA och hur denna kunskap skall kunna utnyttjas för kliniska applikationer. Med våra franska samarbetspartners har särskilt intresse riktats mot bröstcancer, men andra tumörer är också relevanta.

Mål

Det har föreslagits att DDA skulle kunna få klinisk användning i cancerterapi. DDA bildas i en tidigare okänd enzymreaktion och klarläggandet av den grundläggande biokemin är väsentlig för förståelsen av denna tidigare okända process och hur den kan få praktisk tillämpning. Vidare skall en enzymbaserad metod för framställning av DDA för terapeutiska applikationer skall utvecklas.