Aaltonen, Lauri – Functional analysis of Hairless loss and its contribution to colorectal tumorigenesis

Bakgrund

Tjock- och ändtarmscancer är en av de vanligast förekommande cancerformerna i Sverige, både kvinnor och män drabbas i ungefär lika stor omfattning. Trots att ett antal genetiska förändringar (mutationer) kunnat kopplas till tjock- och ändtarmscancer känner vi fortfarande inte till hela uppsättningen av mutationer som är avgörande, och tillsammans tillräckliga, för att den här typen av cancer ska utvecklas. Ett av de målen med vår forskning är att identifiera hittills okända genetiska förändringar som bidrar till utveckling av tjock- och ändtarmscancer samt att ta reda på hur dessa medverkar till cancer.

Beskrivning

Vid en undersökning av tumör- och motsvarande normal tarmvävnad från ett stort antal patienter med tjock-och ändtarmscancer fann vi att ungefär hälften av alla tumörer förlorat en del av kromosom 8 som kodar för genen HAIRLESS. Våra preliminära resultat från försök med musmodeller, visar på att avsaknad av HAIRLESS kan bidra till ökad tumörbildning i tarmen. Vi vill nu med hjälp av genetiska analysmetoder kartlägga HAIRLESS-proteinets normala biologiska funktion i tarmen och ta reda på hur avsaknad av HAIRLESS påverkar tumörbildning. De biologiska mekanismer identifierade i musmodellen kommer sedan att valideras i patientprover.

Mål

Resultaten från den föreslagna studien kommer att öka förståelsen av de mekanismer som leder till cancer och mer specifikt påvisa om HAIRLESS eller dess funktion i framtiden skulle kunna användas för utveckling av målinriktade cancerläkemedel. Eftersom ungefär hälften av de tjock- och ändtarmscancerprover vi analyserat saknar HAIRLESS-genen, skulle resultaten från vår studie på sikt kunna vara till nytta för en mycket stor grupp patienter.