Wittung Stafshede, Pernilla – Role of copper chaperone Atox1 in breast cancer metastasis

Bakgrund

Kopparjoner hjälper flera av kroppens enzymer med nödvändiga reaktioner, men fria kopparjoner kan skada celler. Därför finns särskilda transportproteiner som tar hand om kopparjonerna när de kommer in i kroppen och levererar dem till behövande enzymer. Kopparjoner är också kopplade till cancer. För att sprida sig till andra ställen i kroppen behöver tumörceller tillgång till koppar men vi vet ej vilka kopparproteiner som är inblandade. Vi upptäckte i förra projektperioden att ett koppartransportprotein, Atox1, är nödvändigt för att cancerceller ska kunna förflytta sig. Att en cell rör på sig är första steget till spridning.

Beskrivning

En väg att bekämpa spridning av cancer är att attackera behovet av kopparjoner och bygga vidare på upptäckten av en möjlig roll för Atox1. Vi vill därför utforska, på mekanistisk och molekylär nivå, hur Atox1 medverkar till spridning av bröstcancer, samt vilka andra proteiner som är inblandade, och vad roll kopparjonerna spelar. För att identifiera och studera dessa processer ska vi kombinera biofysikaliska experiment på enskilda proteiner i provrör med biologiska studier av bröstcancerceller och också nyttja enkla djurmodeller där vi kan följa spridning i en levande organism.

Mål

Med en grundläggande förståelse för hur Atox1 (med koppar och partnerproteiner) medverkar till spridning av bröstcancer hoppas vi hitta nya sätt att behandla bröstcancer som verkar genom att strypa koppartransport eller blockera Atox1. Våra studier har potential att leda till etablering av en biologisk markör som indikerar en bröstcancerpatients risk för spridning, samt nya måltavlor till vilka blockerande läkemedelmolekyler kan designas. De slutsatser vi kommer att göra i detta projekt, vad gäller mekanismer för spridning av bröstcancer, gäller troligtvis också för spridning av flera andra typer av cancer.