Deciphering the molecular pathogenesis of chronic myelomonocytic leukemia (CMML)

Bakgrund

CMML är en heterogen patientgrupp vad gäller symtom och överlevnad, vilken varierar mellan 0-120 månader. I genomsnitt lever patienterna i 12 månader. Hos nästan alla patienter hittar man förändringar i arvsmassan, så kallade mutationer. Den vanligaste är mutation i TET2 genen. Vi har idag dåliga verktyg för att bedöma en enskild patients prognos, och liten kunskap om hur CMML uppkommer. Sannolikt skulle en bättre förståelse om sjukdomens uppkomst-mekanismer leda till bättre verktyg för prognosbedömning. Hos ungefär 5% av CMML finns även benmärgscancern systemisk mastocytos. Det är oklart hur dessa sjukdomar påverkar varandra.

Beskrivning

Vi vill öka kunskapen om CMML-sjukdomens uppkomstmekanismer genom att studera sorterade stamceller och utmognade celler från CMML-patienterna. Vi studerar arvsmassan med avancerad sekvenseringsteknik, i en stor internationell studie med patientprover från hela världen. Vi kommer att identifiera fel i arvsmassan som kan orsaka CMML sjukdom. Vi studerar också en liten homogen grupp av CMML patienter med TET2 mutation, för att finna ut hur olika blodceller fungerar annorlunda när de har TET2 mutationen jämfört med normala celler, samt en grupp med systemisk mastocytos och CMML, där vi studerar om sjukdomarna kommer från samma ursprungscell.

Mål

I slutänden kommer våra studier leda till ökad kunskap om uppkomstmekanismerna vid CMML och hur systemisk mastocytos sitter ihop med och påverkar CMML sjukdomen. Sannolikt kommer våra molekylära fynd bidra till att identifiera nya prognostiska markörer och även identifiera molekyler som man kan attackera med nya typer av behandlingar. I förlängningen leder detta till bättre möjligheter att riskbedöma en enskild patient, samt möjligheter att skräddarsy ny individualiserad behandling efter de molekylära mönster vi hittar, hos denna sjukdom med dålig prognos, där vi inte har några bra behandlingsalternativ i dagsläget.