Eradicating leukemic stem cells in chronic myeloid leukemia using combined treatment with TKI and BCL-2 inhibitor ABT-199: A precision medicine approach to characterize the impact on signaling pathways by targeted therapy

Bakgrund

Kronisk myeloid leukemi (KML) behandlas med så kallade, tyrosinkinashämmare som utgör högeffektiva läkemedel mot denna form av leukemi eller blodcancer. Tack var dessa läkemedel har många av patienterna numera en lika lång livslängd som resten av befolkningen. Men det finns en grupp av patienter som inte svarar på behandlingen, och ytterligare ett antal individer utvecklar resistens mot läkemedlen under behandlingens gång. När dessa patienter inte svarar på behandling börjar blodcellerna föröka sig okontrollerat och sjukdomen kan gå in i en mer aggressiv fas där ingen behandling hjälper och överlevnaden är endast några månader.

Beskrivning

Vi vill i detta projekt undersöka blodceller från KML patienter som inte svarar på den traditionella behandlingen genom att behandla blodcellerna med olika kombinationer av tyrosinkinashämmare tillsammans med BCL-2 hämmare. Vi avser att studera vad som händer med de molekylära signaleringsvägarna som driver cancercellernas överlevnad genom en avancerade molekylär teknik som kan få tillämpningar vid många andra maligniteter. Vi kommer även att undersöka om olika typer av mutationer i blodcellerna från patienterna gör att patienterna kan behöva en kombination av flera tyrosinkinashämmare för att svara på behandlingen.

Mål

Med detta projekt hoppas vi komma närmare lösningen på problemet att hjälpa dessa svårbehandlade leukemipatienter. Vår undersökning av hur en kombinationsbehandling påverkar de molekylära signaleringsvägarna och vilken roll olika mutationer har på effekten kan ligga till grund för försök att testa kombinationsbehandling i kliniska studier för denna grupp av KML patienter.