Dissecting the role of spliceosomal RNA modifications in tumorigenesis

Bakgrund

Ett kritiskt steg som omvandlar den genetiska informationen till proteiner är känd som mRNA-splitsning. Nya bevis tyder på att denna viktiga process är onormal i cancer jämfört med normala celler. Fastän det har visat sig att splicing ofta förändras i många typer av human cancer, är mekanismerna genom vilka detta sker, till stor del okända.

Beskrivning

Detta förslag kommer direkt att undersöka de molekylära mekanismer som ligger till grund för splitsningsfel i cancerceller. Specifikt kommer mitt laboratorium att utnyttja nya metoder, som vi har optimerat, för att övervaka hur splitsning sker i humana celler under tumörbildningen. Dessutom kommer vi att använda experimentella sjukdomsmodeller och celler från cancerpatienter.

Mål

Resultat från mina studier kommer att öka vår kunskap om mekanismerna för splicing förändring i cancerceller. Detta kan bidra till att förklara de molekylära händelserna som främjar utvecklingen av en stor klass av hematologiska maligniteter, som är vanliga när människor åldras. Baserat på vårt nya preliminära arbete, förväntar jag mig att resultaten från detta förslag, eventuellt kommer att bidra till utvecklingen av nya strategier för att förutse och behandla aggressiva former av hematologisk cancer, inklusive leukemi och lymfom.