Glioma models; the significance of aberrant stem cell regulation, mitochondrial dynamics and cell metabolism

Bakgrund

Hjärnans celler utvecklas normalt på ett balanserat sätt från stamceller i vävnaden, vilka mognar till nervceller och stödjeceller. Detta styrs bl a av signaler mellan celler, och signalerna reglerar celldelning och utmognad. Genom sk epigenetiska mekanismer kan cellerna då utvecklas till specifika celltyper. Cellernas utvecklingsstadier är också på avgörande sätt kopplade till förändringar i deras mitokondrier och energimetabolism. Vår utgångspunkt är att fel i dessa mekanismer leder till att tumörer uppstår. Genom nya internationella forskningsframsteg, har det visat sig att detta i högsta grad är relevant för humana hjärntumörer.

Beskrivning

Projektet studerar hjärntumörer (glioblastom), hur de uppstår och utvecklas stegvis. Vi använder särskilt en experimentell musmodell där de allra första stegen av tumöruppkomst i hjärnan kan följas, redan innan tumörerna blir synliga i mikroskop. Vi använder även odlade humana glioblastomceller för att lättare studera specifika biokemiska och tumörbiologiska mekanismer. Vi focuserar på de nätverk av signaler som t ex kan förändra cellernas stamcellsegenskaper och sådana som förändrar cellmetabolism. Under den gångna perioden har vi beskrivit sådana närverk av signaler, som gör att tumörcellernas plasticitet ökar.

Mål

Vi hoppas förstå de cellulära mekanismer, som ligger bakom att hjärntumörer uppkommer. Avsikten är att olikheter i gen- och proteinuttryck mellan celler i en tumör ska kunna bli till grund för diagnostiska bedömningar, samt angreppspunkter för nya riktade behandlingar. Då det visat sig utomordentligt svårt att behandla dessa aggressiva tumörer, som är avancerade redan vid upptäckt, är det ett alternativ att försöka förstå vilka avvikelser som skiljer de allra tidigaste stegen i tumörens utveckling från den normala hjärnan.