Targeting mRNA translation to reverse resistance to endocrine therapy

Bakgrund

En majoritet av alla kvinnor som dör till följd av bröstcancer tillhör en kategori av bröstcancer som uttrycker östrogenreceptorn. Detta beror på att de flesta bröstcancerpatienter tillhör den kategorien samt att resistens mot behandling inriktad på hämning av östrogenreceptorn, s.k. endokrin behandling, fortsätter att uppstå i minst 20 år efter att cancern opererats bort. Det saknas idag effektiva behandlingar av bröstcancer som utvecklat resistens mot endokrin behandling och det är därför av yttersta vikt att hitta molekylära måltavlor som kan användas för behandling av dessa patienter.

Beskrivning

När gener uttrycks görs först en kopia (mRNA) vilken används för att tillverka proteiner via s.k. översättning. Östrogenreceptorn är en nyckelfaktor för vilka gener som ska kopieras. Vi har nyligen upptäckt att östrogenreceptorn också påverkar vilka av dessa mRNAn som översätts till proteiner. Våra preliminära data visar att om östrogenreceptorn inte kan påverka översättning av mRNA till proteiner kan den heller inte påverka celldelning vilket är en av dess nyckelfunktioner i cancerceller. Det verkar också som att om man hämmar den översättning som regleras av östrogenreceptorn kan man göra cancerceller åter känsliga för endokrin behandling.

Mål

Vi vill klargöra om översättning av mRNA kan användas som måltavla för behandling av bröstcancer med resistens mot endokrin behandling. Vi vill också studera, genom att använda vävnadsprover från ursprungliga brösttumörer och deras metastaser, huruvida uppreglering av mRNA-översättning associerar med metastasering. Vidare kommer vi genom att jämföra patienter med kort respektive lång tid till återfall undersöka huruvida felreglering av översättning av mRNA associerar med canceråterfall. Genom dessa studier kommer vi förstå om översättning av mRNA är en måltavla för behandling av bröstcancer som utvecklat resistens mot endokrin behandling.