Subverting myelosuppression and improving hematopoietic recovery during chemotherapy

Valgardur Sigurdsson
Lunds universitet
2020
Finansieras med
2 400 000 kr
Diagnos: leukemi, alla cancerformer
Forskningsområde: translationell forskning

Bakgrund

Grundbehandlingen för olika typer av tumörer är flera cykler av cellgifts- och strålbehandling i syfte att slå ut de elakartade tumörcellerna. En lika viktig del av behandlingen är återhämtningen av de starkt påverkade blodcellerna mellan behandlingscyklerna. Kemoterapi och strålbehandling skadar benmärgen och kan orsaka en förlängd period av myelosuppression, ett livshotande tillstånd som karaktäriseras av lågt antal av särskilda vita blodkroppar som gör barnet mycket känsligt för alla sorts infektioner. Detta är en mycket vanlig komplikation vid cancerbehandling.

Beskrivning

Det svårt att i förväg veta vilka barn eller vuxen detta kommer drabba men kommer att begränsa toleransen för cancerbehandlingen och sannolikt även förlänga behandlingstiden. I slutändan påverkar detta både effektiviteten och överlevnaden. En användbar markör för god återhämtning efter cancerbehandling skulle därför vara mycket användbar och möjliggöra insättning av tidig komplikationsförebyggande behandling. Nyligen har jag upptäckt att gallsyror finns i högre nivå i cancerbarns blodplasma när de genomgår kemoterapi samt att denna ökning är direkt korrelerad med en god prognos.

Mål

Målet med mitt projekt är därför att utforska sambandet mellan gallsyror, inflammation och återhämtning efter cancerbehandling samt undersöka om dämpning av inflammationen under denna tid kan förbättra återhämtningen efter kemoterapi. Min hypotes är att förlängd myelosuppression kan vara orsakad av felaktig aktivering av inflammatoriska signaler men att gallsyror har förmåga att motverka dessa signaler. Utöver detta vill jag även utforska huruvida substitution med gallsyror kan användas i kliniken och som terapi mot steroidresistens under behandling av cancer.