Fortsatta studier på nukleär IGF-1R i cancer samt molekylära och translationella studier på sarkom (fortsättning av tidigare projekt CAN 2017/405)

Bakgrund

Vi har visat att cellytereceptorn IGF-1R kan transporteras in i cellkärnan (kallas där nIGF-1R), där den ökar uttrycket av gener. Av intresse finns det mycket mer nIGF-1R hos cancerceller än hos friska. Våra studier tyder på att nIGF-1R är viktig för cancerfunktioner såsom celldelning och bildning av dottertumörer. Synovialt sarkom (SS) är en malign tumör i muskulatur och bindväv. Vid enbart förekomst av modertumör vid diagnos är 10 års överlevnaden ca 50%. Vid spridd sjukdom avlider de flesta. Chondrosarkom (CS) är en malign bentumör. För ett 50-tal fall har vi visat att de med mutation i hTERT promotorn har sämre prognos.

Beskrivning

Genom att förändra (mutera) små byggstenar i IGF-1R-genen i cancercellen kan vi blockera nIGF-1R . På så vis kan vi säkerställa nIGF-1R:s cancerfunktioner. Utifrån detta kan vi screena fram små molekyler som blockerar nIGF-1R och dess funktioner i cancer. För att hitta biomarkörer för prognos och behandling har vi utfört RNA-sekvensering på 100 fall av SS. De genuttrycksförändringar som ses kommer att jämföras med kliniska data. Förekomst av mutationer i hTERT promotorn kommer att analyseras hos 300 fall av CS och jämföras med kliniska data. Vi kommer testa hämmare av verkan av hTERT på odlade CS-celler.

Mål

Klarläggande av nIGF-1R:s betydelse i cancercellen genom mutationer i IGF-1R-genen kan leda fram till bred cancerbehandling, då nIGF-1R berör många cancertyper. Utifrån våra RNA-sekvenserade vävnadsprover av SS, kan vi upptäcka biomarkörer för prognos och behandling. Gällande studierna på CS kan förekomsten av mutation i hTERT-promotorn komma att fungera både som en prognostisk markör och en terapeutisk måltavla för behandling.