Extra chromosomes in childhood leukemia: how do they drive disease?

Bakgrund

Akut lymfatisk leukemi (ALL), en form av cancer i blodet och benmärgen, är en av de vanligaste cancerformerna hos barn. Idag har barnleukemi generellt en god prognos men för vissa undergrupper är fortfarande överlevnaden låg. Dessutom leder dagens behandling ofta till svåra biverkningar som kan ge sämre hälsa under hela livet hos de patienter som botas. Leukemin uppstår när en cell får förändringar (mutationer) i de gener som styr celldelning och tillväxt. Genom att förstå vilka gener som är påverkade och hur de i sin tur påverkar cellen kan man utveckla nya läkemedel som både ger högre chans till bot och färre biverkningar.

Beskrivning

I detta projekt kommer vi att undersöka leukemier där den grundläggande mutationen är förändringar i antalet kromosomer, som innehåller våra gener. Vi har nyligen upptäckt att vissa av dessa leukemier har en annorlunda uppbyggnad av sina kromosomer, vilket påverkar hur generna är aktiva. Vi tror också att nedreglering av proteinkomplexet cohesin gör att de har en större risk att få fler eller färre kromosomer när cellen delar sig. Detta kommer vi nu att undersöka med högupplösta metoder för att studera arvsmassan i benmärgsprov från barn med leukemi samt genom olika modellsystem.

Mål

Förhoppningen är att denna forskning ska leda till en större förståelse för hur barnleukemier med för många eller för få kromosomer uppstår och utvecklas. I förlängningen kan sådan kunskap användas för att ta fram nya typer av behandlingar som är både efffektivare och mer skonsamma och som ökar överlevnaden för barn med leukemi.