What does it take to become an NK cell? Defining pathways governing NK lineage identity, development and function.

Bakgrund

Natural Killer (NK)-celler är en typ av vita blodkroppar som spelar viktig roll i immunförsvaret mot virusinfektioner och cancer. NK-cellbaserad terapi används för att behandla olika typer av cancer och NK-cellbrister är kopplade till ökad förekomst av cancer och infektioner. Trots framsteg kvarstår frågan vilka mekanismer som reglerar utvecklingen från blodstamceller till NK celler. En bättre förståelse av hur de olika mognadsstadierna av NK-cellens utveckling regleras, och hur dessa processer är förändrade vid sjukdomar, kommer att göra det möjligt att driva de kliniska tillämpningarna vidare i kampen mot virusinfektioner och cancer.

Beskrivning

Vi vill använda specifika genuttrycksanalyser för att identifiera regulatoriska väger för NK-cellers utveckling. Olika molekykära regleringsmekanismer: signalmolekyler och nya gener identifierade i genuttryksanalyserna kommer vi att inaktivera i humana stamceller/ progenitorer och undersöka effekten på bildningen av mogna NK-celler. För att identifiera centrala NK-cellspecifika signalmolekyler kommer vi i musmodell att använda ny teknologi där celler om-programmeras, från att ha varit fibroblaster att bli NK-celler. Vi kommer också undersöka NK-cellutveckling och funktion i möss och i patienter som bär en speciell mutation GATA2.

Mål

Målet med dessa studie är att definiera vilka regulatoriska väger som är viktiga för bildning av NK-celler från blodstamceller. Denna kartläggning av NK cellerna förväntas leda till ökad förståelse för hur de olika mognadsstadierna regleras och hur dessa processer är förändrade vid sjukdomar såsom NK-cell brist och leukemi. En bättre uppföljning av återhämtningen av NK-celler hos patienter kommer därmed kunna göras och bättre möjlighet ges att identifiera specifika defekter. Denna nya forskning kommer att få betydelse för utveckling och framtida klinisk användning av NK-cellbaserade terapier mot cancer och virusinfektioner.