The role of mast cells in cancer- experimental and clinical aspects

Bakgrund

Mastceller är en typ av vita blodkroppar som är ökända för att de orsakar de typiska symtomen vid allergiska reaktioner. Vid sådana reaktioner utsöndrar de en rad inflammatoriska substanser såsom histamin och olika enzymer (”proteaser”) vilka tillsammans ger upphov till kraftiga inflammatoriska reaktioner. Men ny forskning har visat att mastceller även kan spela en viktig roll vid cancer. Man har nämligen sett att mastceller ansamlas i stora mängder i en rad olika cancertyper. Dock vet man fortfarande inte exakt hur mastceller påverkar cancer- t.ex. om de är skyddande eller har en skadlig roll?

Beskrivning

I det här projektet kommer vi att undersöka på vilket sätt mastceller påverkar cancer, fr.a. melanom och lungcancer. Vi kommer att undersöka detta genom att bl.a. använda oss av möss som helt saknar mastceller, för att studera om tumörutveckling påverkas vid avsaknad av mastceller. Vi kommer också studera tumörtillväxt i möss som saknar de proteaser som mastcellerna uttrycker, samt göra experiment där effekten av mastcellernas proteaser på humana cancerceller studeras. Vidare kommer vi använda oss av kliniska material för att undersöka mastcellens roll vid cancer.

Mål

Vid våra undersökningar har vi nyligen funnit bevis för att mastcellerna har en stark påverkan på melanom. Ett intressant fynd är att total avsaknad av mastceller leder till lägre tumörtillväxt, dvs att mastceller är skadliga. Dock har vi också sett att ett av mastcellens proteaser (tryptas) har en skyddande funktion genom att bromsa celldelning hos melanomceller och bromsa tumörutveckling i möss. Med det här projektet hoppas vi kunna vidareutveckla dessa fynd, med målet att använda kunskapen om mastcellens påverkan på cancer till att i slutändan skräddarsy nya läkemedel där man inriktar sig på mastcellens effekter på cancer.