Designing small affinity proteins for imaging and targeted therapy of cancer; development and preclinical validation.

Bakgrund

Monoklonala antikroppar dominerar bland proteinläkemedlen mot cancer, och ett antal är godkända för behandling, men de är inte idealiska då de är stora med begränsad vävnadspenetration och dyra att producera. Dessutom är de mycket svåra att omforma så att de målsöker två cancermarkörer samtidigt, s.k. bispecifika, vilket utgör en viktig strategi i att skapa nya effektiva cancerläkemedel. Vi vill därför utveckla nästa generations proteinläkemedel baserade på de små bindarproteiner som utvecklats av de sökande; affibody-molekyler, med egenskaper som är ytterst lämpade för ändamålet.

Beskrivning

Vi vill utveckla nya målsökande proteinbaserade cancerläkemedel baserat på små målsökande bindarproteiner, affibodies. Cancertillväxten hämmas bl.a. genom att ”hålla fast” receptorer så att tillväxtsignalering förhindras. Först testas effekt på cancercellinjer, och sedan undersöks de i lämpliga musmodeller. Lovande resultat föreligger i möss då tillväxt av tumörer effektivt hämmas. I det andra projektet vill vi målsöka prostatacancer via PSMA-receptorn och utveckla ett proteinläkemedel baserat på radioterapi. För patientstratifiering och för att kunna följa läkemedelseffekt utvecklas i båda projekten även verktyg för avbildningsdiagnostik

Mål

En HER2-målsökande affibody som visat sig säker och effektiv vid bröstcancerdiagnostik i människa är nu i klinisk utvecklingsfas, vilket stödjer vår idé. Då vi har ett flertal affibodies som målsöker olika cancermarkörer, och som kan kopplas samman för att skapa målsökande ”receptorblockerare” för olika cancerformer så har vi anledning att vara optimistiska över vårt nya koncept. Lyckade resultat kan bidra till nya behandlingsformer av cancer med stor potential, vilket kan ge proteinläkemedel mot cancer till väsentligt lägre pris än dagens monoklonaler. Det skulle ge bindarproteinerna stor genomslagskraft inom läkemedelsforskning.