PDGF receptor signaling - importance of receptor trafficking and localization

Bakgrund

Platelet-derived growth factor (PDGF) är en familj tillväxtfaktorer som stimulerar cellers tillväxt, överlevnad och migration. Generna för PDGF och dess receptorer har visats vara muterade i vissa tumörer, och över-aktivitet av PDGF kan resultera i utveckling av tumörer. Mekanismerna med vilka PDGF initierar olika signalvägar i cellen är väldokumenterade, men mindre är känt om hur signalerna kontrolleras och stängs av.

Beskrivning

Målsättningen med föreliggande projekt är att kartlägga de molekylära mekanismer som styr internalisering av PDGF-receptorer och deras sortering till cellkärnan, till cilier, tillbaka till cellmembranet där de kan tjänstgöra igen, eller till degradation. Vår hypotes är att störningar i dessa mekanismer kan påverka PDGF-receptor signalering kvantitativt och/eller kvalitativt, och därmed bidra till ökad signaleringsaktivitet och tumörutveckling.

Mål

Om vi lyckas identifiera de mekanismer som styr PDGF-receptorernas internalisering och sortering inne i cellen, och visa att störningar av dessa leder till utveckling av tumörer, skulle det vara möjligt att specifikt angripa de komponenter som är inblandade, och därmed kontrollera PDGF signaleringen och minska risken för tumörutveckling.