The immunological effects of isolated limb perfusion – a translational research approach involving a phase II randomized double-blind placebo-controlled trial using a PD-1 inhibitor

Bakgrund

Malignt melanom i huden är en vanlig tumörssjukdom vars incidens har ökat under de senaste decennierna. Malignt melanom som är lokaliserade till extremiteterna (armar eller ben) kan sprida sig lokalt som in-transit metastaser längs lymfbanor till regionala lymfkörtlar. För patienter med in-transit metastaser är den mest effektiva behandlingen isolerad hyperterm perfusion. Blodförsörjningen till extremiteten isoleras kirurgiskt och ansluts till en hjärt-lung maskin, dödliga doser av cellgift sköljs sedan genom extremiteten under 60 minuter och hos cirka 60% av patienterna försvinner då alla tumörer helt.

Beskrivning

Ett stort genombrott har skett i och med introduktionen av immunterapi vid malignt melanom, men tyvärr svarar inte patienter med in-transit metastaser särskilt bra. Vi har tidigare visat att behandling med ILP ger upphov till en aktivering av immunförsvaret, och då särskilt att nivåer av T-celler riktade mot tumören ökar men att dessa stängs av genom PD-1 receptorn. Hypotesen i denna dubbel-blind placebo kontrollerade studie är att förstärka denna immunologiska effekten genom att samtidigt ge ett läkemedel som blockerar PD1 receptorn (nivolumab). I studien ingår även ett omfattande translationellt forskningsprogram.

Mål

Syftet är att öka andelen patienter som svarar på ILP behandling samt att lära oss mer om både in-transit metastaser och immunologiska effekter. De translationella delarna inkluderar avancerad mikroskopi samt genexpressionsanalyser av tumörer. Patienternas blod analyseras för att följa immunförsvarets olika celltyper. Avslutningsvis kommer vi även att transplantera patienternas tumörer till möss som saknar eget immunförsvar och skapa så kallade avatarmöss, där patientens tumör växer. Till dessa möss kommer vi även att transplantera delar av patientens egna immunförsvar vilket ger oss möjlighet att testa nya typer av immunterapier.