Ulmert, Hans David Staffan – Genomic and Radionuclide-Specific Effects of LRRC15-Targeted Radiotheranostics for Treatment-Resistant Cancers

Bakgrund

Stödjevävnad, eller bindvävnad, är kroppens 'stödstruktur' som håller ihop och stöttar andra celler. Inom cancerforskning har man sett att tumörens stödjevävnad spelar en viktig roll. Den skapar en miljö som gör det svårt för immunförsvaret att bekämpa cancerceller. Ett protein som heter LRRC15 finns på ytan av celler i tumörens stödjevävnad och på vissa cancerceller som kommer från stamceller i denna vävnad. Höga nivåer av LRRC15 är vanliga i aggressiva cancerformer, särskilt sådana som spridit sig till andra delar av kroppen. Dessa tumörer svarar ofta dåligt på behandlingar, speciaellt de som försöker stärka immunförsvaret.

Beskrivning

Vårt projekt handlar om en ny behandlingsmetod för att angripa celler som producerar LRRC15. Vi har utvecklat en antikropp som binder specifikt till LRRC15 och snabbt tränger in i dessa celler. Genom att fästa radioaktiva ämnen på antikroppen kan vi använda den för att strålbehandla bara de celler som har LRRC15, utan att skada frisk vävnad. I tester på djur har vi sett att den radioaktiva antikroppen hittar rätt till tumören efter att den sprutats in i blodet. Behandlingen har också visat sig hjälpa immunförsvaret att börja attackera cancercellerna igen. Tillsammans med forskare vid UCLA (USA) testar vi nu metoden på barn med bencancer.

Mål

Eftersom LRRC15-uttryckande tumörer är aggressiva och riskerar snabb läkemedelsresistens vill vi kartlägga tumörförändringar efter behandling med radioaktiva LRRC15-antikroppar. Vi analyserar patientvävnad före och efter behandling och jämför med möss som fått samma behandling eller antikroppar märkta med andra radioisotoper. För att motverka resistens söker vi kombinationsläkemedel som möjliggör lägre stråldoser och färre biverkningar. Med riktade läkemedelsbibliotek vill vi identifiera substanser som hämmar LRRC15-produktion och klargör dess genetiska reglering.