Holmdahl, David Rikard Martinsson – REDOX REGULATION OF IMMUNE CELLS TARGETING CANCER IN HUMANIZED MOUSE STRAINS

Bakgrund

Med så kallad check point terapi kan man stimulera kroppens immunförsvar för att angripa cancerceller. Denna behandling utvecklades med erfarenhet från autoimmuna sjukdomar där man använder den i motsatt syfte, att dämpa T celler som angriper dom egna cellerna. En annan broms som dämpar immunförsvaret utgörs av syreradikaler och vi har kunnat visa att möss som har svårigheter att producera syreradikaler är mer motståndskraftiga mot cancer. Vi har nu etablerat musstammar med de viktigaste humana gener som styr immunsvaret mot cancer och kommer nu att fokusera på hur genen NCF1 styr metastesering av cancer via reglering av syreradikaler.

Beskrivning

Vi har identifierat en av dom viktigaste generna för autoimmuna sjukdomar, NCF1, som visar att syreradikaler faktiskt skyddar mot inflammatoriska sjukdomar, tvärtom som man tidigare trodde. Men precis som i den nya T cells bromsbehandlingen mot cancer så fungerar NCF1 genen och dess producerade syreradikaler tvärtom i skyddet mot cancer. Vi använder då ett väl karakteriserat modellsystem med lungcancer i mus som i princip fungerar på samma sätt som i människa. Med hjälp av detta testar vi flera nya potentiella läkemedel som vi hoppas kunna bromsa och bota cancer.

Mål

Produktionen av syreradikaler förefaller dämpa immunförsvaret och vi vill nu förstå hur detta sker när cancerceller vinner över kroppens försvar. Vår målsättning är att identifiera de celler och proteiner som regleras av syreradikaler och som då bestämmer om immunförsvaret ska angripa cancerceller. Om vi kan förstå detta så hoppas vi i ett nästa steg kunna utveckla helt nya behandlingsmetoder. Därmed hoppas vi kunna hjälpa immunförsvaret att helt eliminera cancer.