Loryan, Irena – Validation of Serum Neurofilament Light Chain for Early Detection and Therapeutic Evaluation in Paclitaxel-Induced Peripheral Neuropathy

Bakgrund

Cirka 70-90 % av patienter som har fått cytostatika får neurologiska symtom, t.ex. stickningar och myrkrypningar, bortfall av känsel. Orsaken till det är neurotoxiska skador på det perifera nervsystemet s.k. cytostatika-inducerad perifer neuropati (CIPN). I värsta fall kan CIPN göra att behandlingen avbryts i förtid, med ökad risk för återfall i cancersjukdomen. Ofta förlänger CIPN-symptom sjukperioden och ställer krav på rehabilitering för cancersjukvården. I nuläget finns det ingen preventiv behandling eller diagnostik biomarkör för subklinisk CIPN, men serum neurofilament lätt kedja (sNfL) har dock potential att bli en sådan biomarkör.

Beskrivning

Klinisk diagnos av CIPN är tidskrävande och ofta inte tillräcklig för att upptäcka de tidiga tecknen på CIPN. Förmågan att under behandlingen övervaka en blodbiomarkör, sNfL, som är en proxy för en cytostatika-inducerad nervskada kommer att hjälpa läkaren att justera behandlingen. Det kommer i slutändan att minska antalet patienter som lider av allvarliga grader av CIPN och kommer att förbättra livskvaliteten. Ändå kräver valideringen av sNfL prekliniska och translationella studier fokuserade på att förstå relationen mellan läkemedelsexponering (paklitaxel)-respons och sNfL.

Mål

Det övergripande syftet med det föreslagna projektet är att validera sNfL som biomarkörer för CIPN -inducerad av antimikrotubulärt cytostatika paklitaxel med hjälp av longitudinell modellbaserad biomarköranalys för övervakning av CIPN hos gnagare och bröstcancerpatienter. För att göra detta kommer vi att titta på hur sNfL-nivåer förändras över tiden under behandlingen och se om de matchar symtomen på CIPN. Vi kommer också att studera hur paklitaxel påverkar sNfL-nivåer i olika delar av kroppen. Genom att göra detta hoppas vi kunna skapa en matematisk modell som kan förutsäga CIPN baserat på sNfL-nivåer.