Johansson, Erik Thure Martin – Cancer-associated changes in DNA Polymerase epsilon and genome instability

Bakgrund

Om man skulle sträcka ut allt DNA i kroppen skulle det räcka över 50 000 gånger tur och retur till månen. Hälften av detta DNA byggs av enzymet DNA-polymeras epsilon. När DNA-polymeras epsilon gör ett fel som kan leda till en mutation, rättas det i 99 % av fallen av ett reparationssystem. Trots detta går vissa fel obemärkt förbi och kan med tiden leda till cancer. Idag har man hittat att ca 10% av de som fått livmodercancer har en förändring i DNA polymeras epsilon som innebär att väldigt många mutationer uppstår i genomet hos dessa tumörer. Märkligt nog har dessa patienter en bättre prognos och de har ett särskilt behandlingsprogram.

Beskrivning

I det här projektet vill vi undersöka om det finns fler förändringar i DNA polymeras epsilon som kan generera en stor mängd mutationer som leder till cancer, inte bara livmodercancer utan även i andra typer av cancer. Vi vill veta på vilket sätt DNA polymeras epsilon slutat fungera för att se om vi kan exploatera detta i behandling av tumörer där DNA polymeras epsilon fungerar normalt. Vi vill även lära oss om hur genominstabilitet uppstår, särskilt hur stora duplikationer som leder till fel antal kopior av olika gener kan uppstå.

Mål

Vi hoppas att denna grundforskning kan leda till upptäckter som gör det möjligt att exploatera svagheter hos cancerceller. Att nya behandlingar kan utvecklas så att tumörer som idag inte går att behandla kan angripas med nya metoder i framtiden.