Chabes, Andrei – Exploiting Nucleotide Metabolism for Precision Cancer Therapy

Bakgrund

Många cancerläkemedel verkar genom att störa cellens förmåga att bilda nytt DNA, vilket är avgörande för celldelning. Detta görs genom att påverka tillgången på DNA:s byggstenar – dNTP:er – och sådana läkemedel kallas antimetaboliter. Trots att antimetaboliter är vanliga inom cancerbehandling saknas fortfarande grundläggande kunskap om hur de påverkar omsättningen av DNA-byggstenar i olika cancerformer. Denna kunskapslucka försvårar både möjligheten att förutsäga vilka patienter som kommer att svara på behandlingen och att avgöra hur läkemedlen bäst kan kombineras för att ge största möjliga effekt med minsta möjliga biverkningar.

Beskrivning

I det här projektet undersöker vi hur antimetaboliter förändrar balansen och tillgången av DNA-byggstenar i olika typer av cancerceller. Vi fokuserar särskilt på cancerformer där dessa läkemedel redan används, såsom leukemier, samt bröst-, tarm- och bukspottkörtelcancer. Genom att analysera hur läkemedlen påverkar cellernas DNA-byggstensomsättning, både var för sig och i kombination, hoppas vi hitta nya sätt att göra behandlingen mer effektiv. Vi använder avancerade analysmetoder samt specialutvecklade musmodeller med mutationer som liknar dem som ses i mänskliga tumörer.

Mål

Vi vill ta reda på hur olika antimetaboliter påverkar omsättningen av DNA-byggstenar i tumörceller och identifiera sårbarheter som kan utnyttjas för att utveckla mer träffsäkra behandlingar. Målet är att hitta läkemedelskombinationer som samverkar gynnsamt genom att angripa flera delar av cellens DNA-maskineri. På så sätt kan vi öka behandlingseffekten, minska risken för resistens och samtidigt begränsa skador på friska celler. På sikt kan vår forskning bidra till en mer individanpassad cancerbehandling med färre biverkningar.