Rolny, Charlotte – Modulating Macrophage Phenotypes to Reshape the Tumor Microenvironment and Enhance Immune Response

Bakgrund

Kroppens immunförsvar spelar en avgörande roll i att bekämpa cancer, men många tumörer lyckas ändå undvika att bli attackerade. En viktig orsak är att vissa immunceller, så kallade tumörassocierade makrofager (TAMs), kan omprogrammeras av tumören. Istället för att aktivera viktiga cytotoxiska immunceller – som mördar-T-celler och naturliga mördarceller – börjar TAMs i stället hämma dessa försvarsceller. De bidrar dessutom till tumörtillväxt genom att stimulera nybildning av blodkärl och underlätta spridning av cancerceller till andra delar av kroppen.

Beskrivning

Vår forskning syftar till att förstå hur denna omprogrammering går till, med särskilt fokus på ett protein som heter MNK2. Vi har identifierat MNK2 som en slags "strömbrytare" som styr hur TAMs beter sig. Genom att blockera MNK2:s funktion vill vi omprogrammera TAMs så att de återfår sin tumörbekämpande förmåga, stärker kroppens immunförsvar och agerar som en barriär vid blodkärlen för att hindra cancerceller från att sprida sig. För att identifiera nya terapeutiska strategier kommer vi att använda avancerade avancerade djurmodeller, genetiska analyser och prover från patienter undersöker vi samspelet mellan TAMs och tumörens mikromiljö.

Mål

Målet med projektet är att utveckla strategier för att omprogrammera tumörfrämjande makrofager till tumörhämmande, vilket kan förstärka effekten av immunterapi. Vi har nyligen identifierat en nyckelmekanism som reglerar TAMs tumörfrämjande egenskaper. Nästa steg är att vidareutveckla dessa fynd och verifiera dem i kliniskt material för att kunna identifiera nya behandlingsstrategier. Om vi lyckas med detta arbete kan det bana väg för terapier som kombinerar immunterapi med riktad omprogrammering av makrofager. Det skulle kunna förbättra behandlingsresultaten och ge nytt hopp till patienter med svårbehandlade tumörtyper.