Järås, Marcus Anders – Restoring macrophage-mediated clearance of leukemic cells

Bakgrund

Akut myeloisk leukemi (AML) är en form av blodcancer med låg överlevnad. I Sverige insjuknar cirka 350 personer per år med en 5-årsöverlevnad på mindre än 30%. Det finns därför ett stort behov av nya och bättre behandlingar. Forskning har visat att immunförsvaret inte bara skyddar oss från infektioner, utan också från cancer. Vid AML är det främst det medfödda immunförsvaret som spelar en avgörande roll. Leukemicellerna lyckas dock undkomma detta försvar. Behandlingsstrategier som återaktiverar immunförsvaret att känna igen och angripa leukemiceller har stor terapeutisk potential.

Beskrivning

Med hjälp av gensaxen CRISPR har vi identifierat ytproteiner på AML-celler som hämmar makrofager – en viktig del av det medfödda immunförsvaret. I detta projekt är målet att validera dessa fynd och utveckla antikroppar som blockerar de identifierade målproteinerna. Antikropparna, som har potential att bli nya behandlingar, kommer att testas för terapeutisk effekt i experimentella modeller. Vi kommer även att utvärdera ett nytt terapeutiskt koncept där leukemiceller omprogrammeras till genetiskt modifierade makrofager som aktivt angriper AML-celler.

Mål

Ett framgångsrikt utfall av projektet kommer att öka vår förståelse för hur AML-celler undviker och hämmar det medfödda immunförsvaret. Vi kommer samtidigt att utvärdera nya immunterapeutiska strategier med potential att angripa leukemiceller mer effektivt. På längre sikt är målet att denna forskning ska bidra till utvecklingen av nya immunbaserade behandlingar för AML – en sjukdom med låg överlevnad och ett stort medicinskt behov.