Ungerstedt, Johanna – Indepth molecular characterization of genotype, phenotype and microenvironment in Chronic Myelomonocytic Leukemia to delineate disease onset mechanisms and the role of chronic inflammation

Bakgrund

Kronisk myelomonocyt-leukemi (CMML) är en blodcancer med dålig prognos. De flesta patienter lever bara 1-2 år efter diagnos men enstaka kan leva i 10 år. Vi har idag dåliga verktyg för att förutspå prognosen för en enskild patient, på grund av kunskapsbrist om sjukdomens uppkomstmekanismer. Det är ett stort kliniskt problem att inte kunna ge patienter information om prognos. Patienterna har dessutom ofta symtom till exempel blodproppar och autoimmun sjukdom. Vi vill försöka förstå vilka förändringar i arvsmassan eller mikromiljön som orsakar symtomen och hur symtomen drivs av CMML-sjukdomen.

Beskrivning

Vi vill förstå sjukdomens uppkomstmekanismer. I ett unikt patientmaterial har vi tillgång till prover före och vid diagnos, där vi kommer att kunna identifiera faktorerna som är ansvariga för att sjukdomen bryter ut. Vi studerar också arvsmassan och hur arvsmassan är förpackad i CMML-celler, för att förstå hur olika faktorer i arvsmassan samverkar vid uppkomst av CMML och hur de påverkar den enskilde patientens prognos, samt ger symtom som blodproppar och autoimmun sjukdom. Specifikt studeras monocyten, den cell som det finns för mycket av vid CMML, och hur monocyten är aktiverad och bidrar till inflammation och blodproppars uppkomst.

Mål

Vi vill förstå CMML-sjukdomens uppkomstmekanismer och vad det är som gör att sjukdomen plötsligt bryter ut, samt förstå hur monocyten är aktiverad och orsakar inflammation vid CMML. Sannolikt kommer monocyt-aktivering att mätas kliniskt som mått på sjukdomsaktivitet i framtiden, baserat på våra resultat. Våra resultat kommer att leda till att vi identifierar faktorer som ansvarar för att CMML-sjukdomen bryter ut. Det långsiktiga målet är att attackera sådana faktorer med målriktad behandling och på så sätt stoppa CMML i ett förstadium och förhindra att sjukdomen bryter ut, och därmed dramatiskt förbättra prognosen.