Tran, Thuy Amanda – Translational studies of precision theranostics with antiboby-based radiopharmaceuticals for metastatic solid cancers

Bakgrund

Projektet initierades efter diskussion med onkologer där det kliniska behovet att förbättra TROP2-riktad behandling efter undermåliga och blandade resultat med antikropps-läkemedelskonjugat (ADC): befintliga ADC-läkemedel visar lovande effekt vid bröstcancer, men Trodelvy misslyckades nyligen vid lungcancer. Vi tror att en radioteranostisk strategi kan övervinna dessa begränsningar och erbjuda mer träffsäker terapi. Målgruppen för tex trrippelnegativa bröstcancer uppskattas till cirka 30 000 patienter/år globalt, och inkluderar vi pankreas- och icke-småcellig lungcancer kan den totala årliga volymen uppnå 200 000–300 000 patienter.

Beskrivning

Preliminärt identifieras följande cancersjukdomar: Metastaserande solida tumörer med hög TROP2-uttryck och som idag får ADC behandling, tex metastaserrande bröstcancer,urinblåsecancer, lungcancer, samt sent stadie pankreas- och ovarialcancer samt patienter som inte svarar på nuvarande TROP2-riktade ADC-behandlingar, såsom sacituzumab govitecan, eller andra senare-linjens systemiska terapier kan också inkluderas. ⁶⁸Ga/¹⁸F-märkta Fab-fragment för PET-avbildning används som diagnostisk procedur för att selektera patienter och skräddarsy efterföljande strålbehandling med 161Tb- eller 225Ac-mAb.

Mål

Projektet är just nu i ett translationellt skede där vi ska brygga ett lovande prekliniskt koncept till att translatera det till en s.k. en first-in-human klinisk prövning inom 2 års period. Förutom att projektet ger ett bildgivande selektionsverktyg för att välja rätt patient till rätt behandling så hoppas vi också att denna målsökande strålbehandlingsmetod kommer att vara skonsam med mindre biverkningar jämfört med befintliga behandlingar, och kommer att ge en avsevärd förlängd överlevnad till en så bra livskvalitet som möjligt. Om metoden fungerar, kan den även utvärderas brett för andra cancertyper.