Rassidakis, Georgios – TARGETING ANTI-TUMOR IMMUNE RESPONSE MECHANISMS IN LYMPHOMAS: IMPLICATIONS FOR PRECISION MOLECULAR THERAPEUTICS AND IMMUNOTHERAPY

Bakgrund

Pågående kliniska studier undersöker effektiviteten av nya immunterapiprotokoll vid aggressiva lymfom. Strategier kombinerande PD-L1/PD-1 immunterapi med små molekylbaserade precisionsterapier kan leda till additiva eller synergistiska effekter. Reglering av antitumörimmunsvar vid lymfom är komplex och kan, förutom PD-1/PD-L1-kontrollpunkten, involvera olika mekanismer inkl Jab1/CSN5-, SAMHD1- och cGAS-STING-signalering redan påvisats av våra studier. Bättre förståelse för dessa mekanismer kan ge skälen till utformningen av molekylära precisionsterapier kombinerat med immunterapi med syfte att bota särskilt de aggressiva T-cellslymfomtyperna.

Beskrivning

Vår studie syfta till att undersöka viktiga av antitumörimmunsvar mekanismer vid lymfom, såsom rollen av Jab1/CSN5, SAMHD1 och cGAS-STING-vägarna, och testa den nya Jab1/CSN5 hämmaren ’CSN5i-3’ samt STING-agonister i kombination med PD-1/PD-L1-hämmare i prekliniska studiemodeller inkl möss. Studierna är direkt kopplade till tumörbehandling och kan leda till nya, små molekylbaserade precisionsterapier kombinerat med immunterapi vid lymfomtyper med dålig överlevnad. Vi syfta också till att undersöka det prognostiska värdet av nya biomarkörer i aggressiva lymfom som hjälpa onkologer att fatta optimala terapibeslut vid svårbehandlade patienter.

Mål

Projektet avser leda till bättre förståelse av antitumörimmunsvar mekanismerna vid lymfom. Terapeutisk modulering av dessa kan avsevärt bidra till utsöndring av mediatorer av immunsvar av lymfomcellerna, vilket kan attrahera och aktivera lymfocyter som kan dödar dem. Således kan vår studie ge den biologiska grunden för små molekylbaserad precisionsterapi kombinerat med checkpoint-hämmare, som kan utforskas i kliniska studier för att förbättra resultatet av lymfompatienter med dålig prognos. Dessutom kan våra prognostiska studier bidra till bättre stratifiering av patienter med aggressiva lymfom i syfte att förbättra terapisvar och överlevnad.