Villablanca Bradanovic, Eduardo Javier – Dissecting the Role of Liver X Receptor in Promoting Antitumor Responses

Bakgrund

Cancer kan kapa kroppens reparationsprocesser, särskilt i tarmen där konstant förnyelse sker. En stor utmaning är att främja läkning utan att underblåsa cancer. Vi har funnit att aktivering av Lever X-receptorn (LXR) förbättrar regenerering och undertrycker tumörtillväxt. Med hjälp av organoider och spatiell transkriptomik har vi visat att LXR verkar genom distinkta vägar. Vi har även identifierat CYP27A1 som en nyckelregulator, eftersom dess förlust ökar tumörbördan. Hur CYP27A1-LXR-axeln kontrollerar kolorektal cancer är dock ännu inte klarlagt.

Beskrivning

Detta projekt fokuserar på kolorektal cancer (CRC) och syftar till att förstå både sporadiska och inflammationsdrivna former med hjälp av experimentella modeller. Vi strävar efter att utveckla terapier som behandlar CRC och gynnar patienter med buktumörer vilka behandlas med strålning och som löper risk för långvarig tarmskada. Genom att inrikta oss på vägar som driver både tumörsuppression och vävnadsreparation strävar vi efter att skapa behandlingar med två syften vilka förbättrar utfallen och skyddar tarmhälsan, och tar itu med ett kritiskt och otillfredsställt behov hos canceröverlevande.

Mål

Detta projekt syftar till att definiera hur LXR-signalering främjar antitumörimmunitet och tarmreparation. Med hjälp av spatialbiologiska metoder i två musmodeller kommer vi att kartlägga kolorektal cancerprogression och avslöja hur LXR formar tumörens mikromiljö. Parallellt kommer vi att testa om aktivering av LXR kan förbättra tarmhälsan hos cancerpatienter som får strålbehandling, vilka ofta lider av kronisk inflammation. Vårt mål är att etablera CYP27A1–LXR-axeln som en terapi med dubbel funktion för att undertrycka tumörer och återställa tarmens integritet.