Xu, Dawei – GABPA Inhibition Promotes Antitumor Immunity by Inducing Endogenous Retrovirus Expression and Telomerase Silence: Implications in Precision Cancer Immunotherapy

Bakgrund

Att stärka immuniteten mot cancer, så kallad cancerimmunterapi, har varit framgångsrik, vilket ses som en milstolpe inom cancerterapi. Denna behandling visar emellertid stor effektivitet hos endast en bråkdel av cancerpatienterna. Det är angeläget att förbättra patientens svar på immunterapi. Nyligen genomförda studier visar att humant endogent retrovirus (HERV), som infekterade människan för 30 miljoner år sedan och är tyst i normala celler, stimulerar anti-cancerimmunitet vid reaktivering. Dessutom provocerar åldrade tumörceller också anti-cancerimmunitet. Sålunda kommer HERV-aktivering eller tumörcellernas åldrande att gynna immunterapi.

Beskrivning

GABPA, en transkriptionsfaktor (genuttrycksregulator), är känd för att aktivera telomeras, ett enzym som förhindrar tumörcellers åldrande, och våra preliminära visar vidare att GABPA hämmar HERV-uttryck i cancerceller. Vi antar därför att GABPA kan fungera som en växling mellan tumörimmunflykt och immunigenkänning, och att dess hämning kommer att framkalla anti-cancerimmunitet genom HERV-uttryck och tumörcellernas åldrande. Projektet är utformat för att studera rollen av GABPA i cancerimmunitet för att höja effekten av cancerimmunterapi. Vi kommer att fokusera på sköldkörtel-, blås- och njurcancer och hjärntumörgliom.

Mål

Studien syftar till att belysa: (1) hur GABPA hämmar HERV-uttryck, vilket påverkar cancerimmuniteten; hur GABPA-medierad telomerasaktivering påverkar cancerimmuniteten. (2) om GABPA-hämning ökar immunterapin. (3) Viktigt, screening av GABPA-hämmare som HERV-inducerade läkemedel för att sensibilisera patientens svar på immunterapi.