Gabrielsson, Eva Susanne Linnéa – Mechanisms by Which Extracellular Vesicles Function in Immunotherapy and Modulate Cancer Progression

Bakgrund

Extracellulära vesiklar (EVs) är membranbubblor små som virus, som skickas mellan celler för att kommunicera. Information finns i form av t.ex. RNA eller proteiner, och de kan också ha målsökande molekyler på ytan. Vi kan producera EVs från immunceller i provrör, och när dessa laddas med cancerspecifika proteiner kan de stimulera ett immunsvar som dödar cancercellerna. De har därför testats i cancerbehandling. EVs från cancerceller däremot kan stimulera andra tumörceller att dela sig, och även hämma immunförsvaret, så att tumörer växer och metastaserar. Många av de grundläggande mekanismerna för hur EVs fungerar är dock fortfarande oklara.

Beskrivning

Vi vill förstå vilka egenskaper molekyler som behövs för optimal funktion av EVs, för att optimera dem för cancerbehandling. Vi kommer använda immunceller eller odödliga cellinjer som modifieras på olika sätt, t.ex. med hjälp av gensaxen, det så kallade CRISPR/Cas9 systemet. Detta kommer vi använda oss av för att förstå vilka molekyler som bidrar till den medicinska effekten, och om vi kan öka effekten genom olika manipulationer. På liknande sätt kommer vi manipulera cancercells-EVs, för att förstå vilka molekyler som står för deras skadliga effekter. De testas sedan i modellsystem där vi mäter effekt både på immunceller och cancerceller.

Mål

Målet är att designa en ny cancerspecifik behandling, där vi tillverkar en medicin som fungerar som ett vaccin, man inducerar specifika immunsvar mot cancercellerna. Därmed minskas de sidoeffekter som traditionell behandling ger. Vårt arbete kan också leda till att vi förstår vilka molekyler som leder till cancer-EVs’ farliga effekter. Om vi förstår detta kan vi utveckla mediciner som blockerar dessa effekter, och därmed förhindrar cancertillväxt och metastasering. Eftersom vi analyserar EVs som kommer från cancerceller, och de cirkulerar i blod och kan hittas i urin, skulle vår forskning också kunna leda till nya tester för cancer.