Buggert, Marcus – Pinpoint mechanisms of T cell dysfunction in chronic lymphocytic leukemia to generate superior CAR T cells

Bakgrund

Personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) drabbas ofta av svåra infektioner och svarar dåligt på vacciner och immunterapi. Detta tros bero på att deras T-celler – immunceller som normalt skyddar kroppen – är utmattade och fungerar sämre. Vår forskning har visat att denna utmattning påverkar även T-celler riktade mot vanliga bakterier och virus, och att tillståndet inte förbättras trots behandling med nya effektiva läkemedel som bromsar sjukdomen. För att förstå varför detta sker måste vi erhålla en djupare förståelse för hur sjukdomen påverkar immunsystemet och hur T-cellernas funktion kan återställas.

Beskrivning

Vi studerar patienter med KLL, en blodcancer som påverkar hela immunsystemet. Projektet handlar om att förstå varför immunförsvaret hos dessa patienter är nedsatt, och hur detta påverkar förmågan att bekämpa både infektioner och cancer. Vi fokuserar särskilt på T-celler – immunceller som normalt skyddar kroppen – och varför de blir utmattade och fungerar sämre vid KLL. Målet är att använda denna kunskap för att förbättra avancerad immunterapi, särskilt CAR T-celler, där patientens egna T-celler omprogrammeras för att känna igen och döda cancerceller mer effektivt och med färre biverkningar.

Mål

Vi vill förstå varför T-celler i KLL-patienter blir utmattade och hur detta påverkar deras förmåga att bekämpa infektioner och cancer. Först kartlägger vi hur T-cellers funktion förändras under olika stadier av sjukdom och behandling. Därefter undersöker vi hur patienternas T-celler svarar när de omprogrammeras till CAR T-celler och hur effektivt de kan döda cancerceller. Slutligen utvecklar vi en ny mRNA-baserad metod där CAR T-celler skapas direkt i kroppen. Detta kan ge effektivare behandling med färre biverkningar, ökad tillgänglighet och lägre kostnader.