Bajalica Lagercrantz, Svetlana – The Swedish constitutional TP53 cohort (SWEP53): genotype-phenotype prediction and improved “previvorship” and survival.

Bakgrund

Li-Fraumeni syndrom (LFS) är ett ärftligt cancer risk syndrom som orsakas av medfödda (ärftliga) skador i TP53-genen. Kvinnor har en nära 100% riska att insjukna i cancer och män ca 70%, varannan TP53-bärare insjuknar före 30 års ålder. LFS innebär framförallt risk för bindvävnads-, bröst-, hjärn- och binjurebarkscancer. I vissa familjer verkar det vara större risk för tumörer i barndomen medan andra riskerar framförallt bröstcancer i vuxen ålder. Dessutom ökar cellgifter och strålbehandling i sig risken att utveckla nya tumörer hos dessa. Det finns ett stort behov att förbättra både behandling & uppföljning för dessa individer och familjer.

Beskrivning

Anslagssökanden leder den svenska SVEP53 studien som omfattar en kartläggning och uppföljning av alla familjer i Sverige med en medfödd skada i TP53-genen. Vi har byggt upp ett register och en biobank med patienter sedan 1990-talet, då man började utreda för medfödda TP53-skador. Och leder ett nationellt nätverk av kliniker. SVEP53-studien innehåller tre delprojekt; 1. Utvärdering om strukturerade kontroller, med bla årliga helkopps-MRI underökningar, kan förbättra överlevnaden. 2. Utvärdering av psykosociala aspekter på hög cancerrisk. 3. Molekylär genetisk utredning för bakomliggande orsaker till olika tumörrisk profiler i olika familjer.

Mål

Vi vill utveckla ett individualiserat omhändertagande som är anpassat till TP53-bärarnas unika riskprofil och som samtidigt möjliggör tidigare tumörupptäckt, minskar behovet av DNA-skadande behandling och förbättrar överlevnaden. Att leva med en medvetenhet om en extrem cancerrisk påverkar ofta livet negativt trots att man aldrig insjuknar. Med större kunskap om bakomliggande molekylär och psykosocial mekanismer har vi möjlighet att utveckla förebyggande åtgärder och förbättra livskvalitén. Dessutom finns potential att generalisera resultaten till andra medfödda cancersyndrom och förbättra omhändertagandet vid livslångt hög risk för cancer.