Carlsten, Mattias Carl Viktor – Sharpening the therapeutic efficacy of long-lived tumor-homing NK cells by exploration of CARs and cytokine variants optimized for the tumor environment

Bakgrund

Patienter med blodcancersjukdomarna AML och MDS har idag ofta mycket dålig prognos. Behandling med kroppens immunförsvar, så kallad immunterapi, har förbättrat överlevnad och livskvalitet för flera andra cancersjukdomar, men ingen sådan behandling finns än för AML och MDS. Forskning har dock funnit att immuncellerna NK celler har en naturlig förmåga att förgöra AML och MDS celler, vilket lett till kliniska prövningar där vi och andra visat att infusion av NK celler kan användas som behandling. Tyvärr svarar långt ifrån alla patienter och behandlingseffekten är kortvarig. Det här projektet fokuserar på att förstärka NK cellernas effektivitet.

Beskrivning

Projektet handlar om att utveckla och förfina ett nytt behandlingssätt mot blodcancersjukdomarna AML och MDS. Genom helt nya verktyg utvecklade av oss kommer vi utvärdera hur vi på bästa sätt kan förstärka NK cellernas förmåga att överleva långsiktigt för att förgöra blodcancerceller både i benmärgen där de ofta finns, men även i de fall de bildar fasta tumörklumpar utanför benmärgen vilket hittills varit svårt att behandla. Experiment kommer ske i laboratoriemiljö genom genetisk omprogrammering av NK cellerna för att ge dem nya fördelaktiga egenskaper mot vårt mål. Positiva resultat kan vidare utvecklas mot klinisk utvärdering framöver.

Mål

Målet med aktuellt projekt är att utvärdera om man kan förbättra NK cellernas förmåga att överleva och söka upp tumören i kroppen för att få både en bättre men också mer långvarig behandlingseffekt. Med projektet önskar vi också visa att vi kan använda våran nyutvecklade avbildningsmetod för att följa dessa finslipade anti-tumör NK celler efter injektion över 2-3 veckor i tre dimensioner (3D). Det långsiktiga målet är att ta nya upptäckter till utvärdering inom ramen för kliniska prövningar för att hjälpa dessa patienter med annars mycket dålig prognos.