Luc, Sidinh – Understanding the origins of leukemic stem cells: the influence of stem cell heterogeneity and age

Bakgrund

Blodceller bildas av stamceller i benmärgen. Stamceller som huvudsakligen producerar myeloida blodceller ökar med åldern medan stamceller som främst bildar lymfoida blodceller blir färre. Samtidigt är det vanligt att äldre drabbas mer av myeloida leukemier och yngre människor och barn oftare drabbas av lymfoida leukemier. BCR::ABL1 är en onkogen som omvandlar vanliga stamceller till leukemi-stamceller, som i sin tur orsakar kronisk myeloisk leukemi (KML) hos äldre och akut lymfatisk leukemi (ALL) hos yngre människor och barn. Sjukdomsåterfall orsakas av leukemi-stamceller. Därför är det viktigt att förstå hur olika leukemi-stamceller uppstår.

Beskrivning

Påvisandet av olika typer av blodstamceller med skilda egenskaper tyder på att kronisk myeloisk leukemi (KML) och akut lymfatisk leukemi (ALL) uppkommer från olika slags stamceller. Denna hypotes kommer att experimentellt testas genom att uttrycka onkogenen BCR::ABL1 i olika blodbildande stamceller från unga och gamla, för att utvärdera skillnaden i leukemiutveckling och utfall. Vi kommer också att analysera skillnaden mellan olika leukemi-stamceller på molekylär nivå genom kartläggning av genuttryck och reglering av genuttrycket.

Mål

Målet är att utvärdera hur BCR::ABL1 i olika stamceller från unga och gamla leder till utveckling av skilda leukemier och med olika förlopp. Dessa studier är viktiga då tidigare studier inte har inkluderat åldersperspektivet och har inte undersökt olika typer av stamceller. Forskningen kommer att ge ökad förståelse för hur stamcellernas funktioner och egenskaper bidrar och ger upphov till leukemi hos unga och gamla människor. Studierna kommer därför att ge viktig kunskap som kan ligga till grund för framtida utveckling av behandlingar inriktade på leukemi-stamcellerna, och som samtidigt är bättre lämpade för patienter i olika åldersgrupper.