Larsson, Ola Ruben Valdemar – Evaluating novel mechanisms that control mRNA translation as targets in hard-to-treat cancers

Bakgrund

En majoritet av alla kvinnor som avlider som följd av bröstcancer tillhör en kategori av bröstcancer som uttrycker östrogenreceptorn. Detta beror på att de flesta bröstcancerpatienter tillhör den kategorin samt att resistens mot behandling inriktad på hämning av östrogenreceptorn, s.k. endokrin behandling, fortsätter att uppstå i minst 20 år efter att cancern opererats bort. Det saknas idag effektiva behandlingar av bröstcancer som utvecklat resistens mot endokrin behandling och det är därför av yttersta vikt att hitta molekylära måltavlor som kan användas för behandling.

Beskrivning

När gener uttrycks görs först en kopia (mRNA) vilken används för att tillverka proteiner via s.k. proteinsyntes. Östrogenreceptorn är en nyckelfaktor för vilka gener som ska kopieras. Vi har nyligen upptäckt att östrogenreceptorn också påverkar vilka av dessa mRNAn som används för proteinsyntes. Våra preliminära studier tyder på att cancer som är resistenta mot endokrin behandling också visar förändring av proteinsyntes som normalt regleras via östrogenreceptorn. Vi kommer därför att studera denna mekanism på en mycket detaljerad nivå för att se om den kan användas för att motverka resistens mot behandling.

Mål

Vi vill klargöra om proteinsyntes kan användas som måltavla för behandling av bröstcancer med resistens mot endokrin behandling. Vi vill också studera, genom att använda vävnadsprover från brösttumörer, huruvida förändring av proteinsyntes associerar med resistens mot endokrin behandling. Eftersom våra preliminära studier tyder på att samma mekanism kan vara en måltavla för behandling av cancer i bukspottkörteln kommer vi även undersöka den svårbehandlade cancerformen. Genom dessa studier hoppas vi förstå om proteinsyntes är en måltavla för behandling av svårbehandlad cancer.