Sangfelt, Klas Olov – Harnessing Ubiquitin Ligases to Combat Replication Stress Tolerance and Treatment Resistance

Bakgrund

Tack vare stora framsteg inom forskning och läkemedelsutveckling har behandlingen av cancerpatienter genomgått en revolution under de senaste årtiondena, men trots detta är vissa cancerformer resistenta mot olika typer av cancerläkemedel och patienter återfaller i sjukdom. Vår forskning är inriktad på att utveckla nya precisionsläkemedel som är skräddarsydda för att blockera de signalvägar som cancercellerna är beroende av för sin överlevnad. Vi är övertygade om att enzymer som kallas ubiquitinligaser är särskilt lämpade som läkemedelsmål hos patienter som är resistenta mot befintliga cancerläkemedel.

Beskrivning

I grundläggande studier har vi studerat biologiska förändringar som sker i cancerceller från patienter med flera olika svårbehandlade cancerformer, såsom bröstcancer, äggstockscancer, leukemi, neuroblastom och osteosarkom. Dessa studier visar att cancercellerna har aktiverat biologiska program som kan skydda cancercellerna mot skador i DNA. Genom att blockera ubiquitinligaser fungerar inte denna skyddsmekanism och cancercellerna dör. Dessa upptäckter bedömer vi kan leda till nya behandlingsstrategier, till exempel genom att kombinera olika målinriktade terapier, men framförallt genom att utveckla nya effektiva läkemedel mot ubiquitinligaser.

Mål

För att genomföra detta projekt har vi samlat ett team av ledande forskare med lång erfarenhet inom forskning om ubiquitinligaser, DNA-reparation, cancerbiologi och läkemedelsutveckling. Vi har även utvecklat en ny metod för att snabbt identifiera molekyler som kan blockera eller aktivera ubiquitinligaser, och förhoppningen är att dessa kan utvecklas till effektiva läkemedel under de kommande åren. Eftersom detta är ett nytt sätt att rikta behandling mot cancercellernas skyddsprogram är vi mycket hoppfulla om att detta kan leda till att patienter som idag är resistenta mot befintliga läkemedel eller som återfaller i sjukdom kan botas.