Sezgin, Erdinc – Finding and understanding physically fit immune cells against cancer

Bakgrund

I våra kroppar har vi olika celltyper. För varje celltyp finns det också olika tillstånd – vissa celler är mer aktiva än andra. Detta gäller särskilt för immunceller, där denna variation kan påverka deras förmåga att döda cancerceller. På samma sätt är tumörceller också funktionellt heterogena; vissa är mer metastatiska, immunsystem-undvikande eller läkemedelsresistenta. Mekanismerna bakom denna ”cellulära fitness” är dock fortfarande oklara. Vi hypoteserar att cellers fysiska egenskaper är avgörande faktorer för denna fitness.

Beskrivning

Detta projekt kommer att bidra till en grundläggande förståelse av immunförsvaret mot cancer. Vi föreslår att celler med viss fysisk fitness kan vara bättre på att utföra sina roller – såsom att döda som immunceller eller att motstå att bli dödade som cancerceller. Vi kommer att använda lungcancer och pankreascancer för att undersöka hur immuncellers fysiska fitness gör dem bättre på att döda, samt hur tumörcellers fysiska fitness gör dem bättre på att undkomma immunförsvaret. Resultaten från detta projekt kommer att leda till screening av läkemedel som kan påverka cellers fysiska fitness för att göra immunförsvaret mer effektivt mot tumörer.

Mål

Med detta projekt vill vi besvara följande frågor: (1) Finns det funktionell heterogenitet i fysisk fitness hos immunceller och tumörceller? (2) Vilka molekylära program ligger bakom denna fitness? (3) Kan vi manipulera fysisk fitness för att förbättra immuncellers funktion? Detta arbete kommer att avslöja grundläggande mekanismer inom tumörimmunitet ur ett nytt fysikaliskt perspektiv och bana väg för nya antitumörstrategier baserade på fysisk fitness.