Uhlén, Per – Decoding Mechanisms of Immunotherapy Resistance by Mapping the Tumor Microenvironment with 3D Imaging

Bakgrund

Tumörens mikromiljö är det ekosystem som omger en tumör inuti kroppen. Mikromiljön består av immunceller, stödjevävnad, blodkärl och många andra celltyper. Traditionellt studerar läkare och forskare denna mikrovärld genom att skära tumörer i tunna skivor och undersöka dem med vanliga 2D mikroskop. Denna 2D-metod missar många viktiga detaljer i tumörens 3D-struktur. I detta projekt ska vi studera intakta tumörer med ny avancerad 3D-mikroskopi, utan att förstöra dess naturliga struktur. Det ger oss en unik inblick i tumörens dolda värld vilket kan leda till både mer träffsäker diagnostik och individanpassad cancerbehandling.

Beskrivning

Vi studerar mikromiljön i vävnadsprover från bröst- och urinblåsecancer, med fokus på diagnostiskt utmanande fall utvalda i samarbete med kliniska patologer. Genom att göra vävnaden genomskinlig och använda avancerad 3D-avbildning kan vi undersöka skillnader mellan tumörer som svarar på PD-L1-hämmande immunterapi och de som förblir resistenta. Projektet kartlägger även tumörernas blodkärlssystem och utvärderar potentiella prognostiska markörer för cancerstamceller och microRNA. Parallellt optimerar vi vår 3D-avbildningsteknik för snabbare analys, högre upplösning och möjlighet att visualisera fler biomarkörer samtidigt.

Mål

Vårt projekt syftar till att öka förståelsen av tumörens mikromiljö och dess diagnostiska betydelse. Vi undersöker varför immunterapi ger varierande resultat mellan patienter genom att kartlägga det tredimensionella uttrycksmönstret hos tumörceller, immunceller och cancerstamceller. Särskilt fokus läggs på hur dessa celler interagerar med blod- och lymfkärlssystemet. Målsättningen är att utveckla avancerad 3D-avbildningsteknik som kan implementeras kliniskt för att förbättra cancerdiagnostik och möjliggöra skräddarsydda behandlingsstrategier för varje patient, vilket kan revolutionera framtidens precisionsonkologi.