Norberg, Helin – Activation of CMA as a novel strategy to exhaust the metastatic potential of cancer cells

Bakgrund

Att blockera cancercellers förmåga att sprida sig är en viktig strategi. Idag finns det få effektiva behandlingssätt mot cancermetastasering. Cancerceller utvecklar invasiva egenskaper genom specifika proteiner som programmerar celler att migrera. Nivån för dessa proteiner är i normala fall under strikt kontroll, men i cancerceller är denna reglering defekt. Det är inte känt idag om fel i proteinnedbrytningssytem i tumörer kan leda till att cancerceller börjar sprida. Vi har nyligen visat att Chaperon-medierad autofagi (CMA), en selektiv proteinnedbrytningsprocess, har en tumörsuppressor funktion genom att hämma metastaser.

Beskrivning

Det är inte tidigare känt att CMA har en roll i cancermetastasering och progression, men mycket talar för att denna nedbrytningsprocess är defektiv i avancerade tumörer. Frågeställningen för forskningsprojektet är huruvida CMA utövar en anti-metastas funktion. Med detta projekt vill vi därför på ett systematiskt sätt kartlägga de molekylära mekanismerna av hur CMA processen leder till nedbrytningen av pro-metastasproteiner, samt undersöka möjligheten att aktivera CMA med en ny upptäkt molekyl för att blokera cancer metastasering. Detta kommer att undersökas i olika typer av metasteriserande cancerceller, djurförsök och kliniska material.

Mål

Många cancersorter ger upphov till metastaser och idag bär var tredje cancerpatient på metastaser redan vid diagnostillfället. Fördjupad kunskap om hur proteiner som driver metastaser kan elimineras i cancerceller kan öka förståelsen om de bakomliggande orsakerna till cancercellers förmåga att sprida sig, samt utnyttjas för att utveckla nya strategier för en förbättrad cancerbehandling. Fynden från denna studie har en stor potential att ligga till grund för upptäckt av ny terapeutisk strategi, som kan leda till nya behandlingsmetoder mot invasiva och metastaserande humana cancersjukdomar.