Jakobsson, Per-Johan Göte – Investigating the Immunomodulatory Effects of mPGES-1 Inhibition in Cancer Treatment to Improve Therapeutic Efficacy and Safety

Bakgrund

Behandlingar som syftar till att förstärka immunförsvaret mot tumörceller har revolutionerat cancerterapin, men fungerar inte för alla patienter och orsakar ofta allvarliga biverkningar. Inflammatoriska processer spelar en central roll både i hur tumörer utvecklas och i hur kroppen svarar på immunterapi. Våra tidigare och pågående studier visar att hämning av enzymet mPGES-1 kan bidra till att aktivera immunförsvaret. Dessutom har vi sett förbättrad kärlfunktion i humana blodkärl. Detta väckte idén att undersöka om mPGES-1-hämmare kan användas för att både förstärka immunterapi och minska biverkningar vid cancerbehandling.

Beskrivning

Projektet handlar om att förbättra immunterapi vid cancer genom att undersöka en ny behandlingsstrategi i prekliniska modeller för lungcancer och koloncancer. Vi studerar hur hämning av enzymet mPGES-1 påverkar inflammation i tumörmiljön och om det kan förstärka kroppens immunförsvar mot tumörceller. Samtidigt undersöker vi om denna behandling kan påverka blodkärlens funktion vid samtidig behandling med cellgifter. Forskningen bedrivs i djurmodeller och i mänskliga tumörprover samt kärlprover utanför kroppen (ex vivo). I dessa modeller karaktäriserar vi immunceller och inflammatoriska markörer.

Mål

Vi vill hitta nya sätt att göra cancerbehandling både mer effektiv och skonsam. Målet är att förstärka kroppens eget immunförsvar mot tumörer, samtidigt som vi minskar risken för allvarliga biverkningar – framför allt påverkan på blodkärl. Förhoppningen är att våra resultat ska bana väg för kliniska studier där mPGES-1-hämmare används som ett komplement till befintliga behandlingar, och på så vis förbättrar både överlevnad och livskvalitet för cancerpatienter.