Matikas, Alexios – Integrated multi-omics for prediction of response to antibody-drug conjugates

Bakgrund

Bröstcancer är den vanligaste formen av cancer hos kvinnor och den vanligaste dödsorsaken hos medelålders kvinnor i Sverige. Cirka 20% av all bröstcancer kännetecknas av överuttryck av HER2 i tumörcellernas yta (HER2+ BC), som idag behandlas med målriktade läkemedel mot HER2 för att minska risken för återfall. Ofta ges dessa behandlingar före operationen (neoadjuvant terapi). Fördelen med neoadjuvant terapi är att behandlingseffekten kan bedömas i ett tidigt skede. Den svenska PREDIX HER2-studien visade att standard neoadjuvant behandling (antikroppar mot HER2 och cytostatika) och läkemedelskonjugat trastuzumab emtansine är likvärdiga.

Beskrivning

ARIADNE är en svensk akademisk studie vars syfte är att visa att vi kan, baserat på specifika biologiska egenskaper i tumören, selektera patienter med HER2+ BC som kan ges en skonsammare och minst lika effektiv behandling som dagens standard (TCHP). Totalt kommer 370 patienter inkluderas till studien och behandlas med antingen TCHP eller läkemedelskonjugat trastuzumab deruxtekan före operationen. Därefter genomgår patienterna molekylär analys med PAM50 och fortsätter med lämplig, skräddarsydd preoperativ behandling utifrån resultat av denna analys. Inom ramen för ARIADNE-studien tas vävnads- och blodprover före, under och efter behandling.

Mål

Vi kommer att analysera mutationer, gen- och proteinuttryck av den samlade tumörvävnaden från patienter som behandlas inom ramen för ARIADNE-studien, i relation till det observerade behandlingsresultatet. Denna information kommer att kombineras med kliniska faktorer och de markörer med störst prediktivt/prognostiskt värde kommer sedan att integreras till en modell som förväntas kunna prediktera terapirespons. Med andra ord kommer vi att skapa ett verktyg som kan hjälpa oss selektera rätt behandling för rätt patient, i syfte att minimera onödiga biverkningar och kostnader.