Nilsson, Olof Mikael – Advanced thyroid cancer - pathogenesis of tumor development and radioiodine refractoriness

Bakgrund

Sköldkörtelcancer är den vanligaste tumörformen som utgår från hormonproducerade organ. De flesta patienterna får diagnosen efter att man känt en knöl på halsen som utreds. Den vanligaste tumörtypen kallas papillär cancer och oftast räcker det med kirurgi för att botas. Dock får en mindre antal återfall och då är sjukdomen ej längre botbar. Ett fåtal patienter debuterar med en mycket snabbväxande tumör som kallas anaplastisk cancer, den är bland de mest aggressiva tumörerna alla kategorier och dödligheten är nära 100%. Den papillära cancern kan övergå i anaplastisk, oklart hur. Det saknas effektiv behandling för den patientgruppen.

Beskrivning

Vi studerar hur cancer i sköldkörteln uppkommer och utveckas mot en svårartad (malign) sjukdom och hur det kan motverkas. För ändamålet kombineras studier av både tumörmaterial från opererade patienter och djurförsök genom så kallade transgena möss där man kan styra tumörutvecklingen till en given celltyp i ett enskilt organ, i vårt fall sköldkörteln. Vi studerar också hur tumörframkallande mutationer påverkar sköldkörtelcellernas normala funktion att ta upp jod, vilket är en förutsättning för att kunna behandla sköldkörtelcancer med strålning från radioaktiv jod s k radiojodbehandling.

Mål

Vi vill bidra till en ökad förståelse hur sköldkörtelcancer uppstår genom mutationer och tumörcellernas samspel med övriga celler i tumörens mikromiljö. Vi vill framför allt ta reda på hur en relativt godartad cancertumör kan övergå till en aggressivt växande tumör som hotar patientens överlevnad. Vi vill undersöka om celler egenskaper under sköldkörtelns embryonala utveckling, som innebär tålighet mot den vanligaste och allvarligaste mutationen (BRAFV600E), kan lära oss något om hur det går att undvika resistens mot radiojodbehandling, ett kliniskt dilemma.