Botling, Sven Johan Hilding – Diagnostic molecular profiling of lung cancer and neuroendocrine tumors – tumor genetics, immune landscape and macrophage subsets in real-world patient cohorts

Bakgrund

Banbrytande terapier har implementerats i lungcancervården de senaste 15 åren, dels i form av målriktad terapi som slår på tumörer med specifika drivande mutationer, dels i form av immunterapi som hjälper kroppens normala immunsystem att slå ihjäl cancerceller. Vår kunskap om varför vissa patienter hjälps av behandling och andra inte är dock beränsad. I projektet undersöker vi tumörer med drivande KRAS-mutationer och hur makrofager, "ätarceller", kan regleras för att angripa tumörceller. I en annan forskningsdel undersöker vi hur neuroendokrina tumörer som ofta växer långsamt plötsligt kan explodera i sin tillväxt, av oklara orsaker.

Beskrivning

Våra frågeställningar angrips på flera nivåer. I lungcancerregistret undersöker vi hur olika KRAS-mutationer påverkar patienternas behandlingsrespons och metastasmönster. Ätarcellerna manipulerar vi med olika läkemedel i cellkulturer där patientens makrofager får möta patientens tumörceller i en experimentell miljö utanför kroppen. De neuroendokrina tumörerna analyseras med sekvensering för att förstå vilka mutationer som uppstår när behandlingarna slutar fungera och tumörtillväxten tar fart.

Mål

Mitt mål med foskningen har alltid varit att omsätta forskningsresultaten i vardagens tumördiagnostiok som patolog i sjukvården. Jag hoppas att de beskrivna studierna ska reultera i bredare molekylär diagnostik för att bättre kunna vägleda behandling, att analyserna vi utvecklar ska kunna användas i kliniska behandlingsstudier, och att vi ska förstå hur makrofager skyddar cancerceller mot immunförsvaret.