Sarshad, Aishe – Rewiring RNA Regulation to Inhibit Colorectal Cancer Progression

Bakgrund

Cellens hälsa upprätthålls av noggrann genreglering. RNA-interferens (RNAi) är en viktig mekanism där små RNA, som miRNA och siRNA, styr nedreglering av gener via Argonaute-proteiner, särskilt AGO2. RNAi sker främst i cytoplasman, men ny forskning visar att den även är aktiv i cellkärnan och påverkar genuttryck. I vissa cancersjukdomar förflyttas AGO2 till kärnan, vilket försämrar RNAi och kopplas till aggressiv sjukdom. I detta projekt vill jag testa om nedbrytning av kärnlokaliserad AGO2 kan återställa RNAi och bromsa sjukdomsförloppet.

Beskrivning

Projektet fokuserar på kolorektal cancer, en av de vanligaste och dödligaste cancerformerna globalt. Sjukdomen utvecklas gradvis genom genetiska och epigenetiska förändringar som påverkar genreglering. Ett hittills outforskat område är RNA-interferensens roll i denna cancerform, särskilt Argonaute-proteinet AGO2, som aldrig tidigare studerats i kolorektal cancer. Vårt intresse ligger i att förstå hur förändrad RNAi via AGO2 bidrar till sjukdomens uppkomst och utveckling. Forskningen är grundvetenskaplig och syftar till att kartlägga de molekylära mekanismer som driver cancerprogression.

Mål

Målet med projektet är att förstå hur förändrad subcellulär lokalisering av AGO2 påverkar RNA-interferens och därmed genreglering i kolorektal cancer. Genom att särskilja kärn- och cytoplasmatiska funktioner hos AGO2 vill vi identifiera nya mekanismer som driver tumörprogression. Vi vill också ta reda på om störd RNAi är en orsak till sjukdom snarare än en konsekvens. På sikt kan denna kunskap lägga grunden för nya strategier att återställa RNAi och bromsa cancerutveckling.