Pakideeri Karat, Sandeep Gopal – Lipid Metabolic Landscape Controlling Breast Cancer Metastasis

Bakgrund

Bröstcancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödfall hos kvinnor. Varje år diagnostiseras cirka 2,5 miljoner nya fall, och av dessa är runt 8% metastasbildande. Innan metastasering sker en process som kallas epithelial-mesenchymal transition (EMT). Under EMT förändras cellernas lipidmetabolism för att tillgodose ökade behov på energiproduktion och signalering. Att använda riktade behandlingar mot lipidmetabolism har terapeutisk potential då en återställning av lipidmetabolismen kan minska EMT. Målet med detta projekt är att förstå nya lipidmetabola banor och använda riktad behandling för att förhindra fortlöpandet av EMT.

Beskrivning

I detta projekt fokuserar vi på bröstcancermetastaser. Trotts det senaste årtiondets förbättrade screeningprotokoll är det fortfarande många bröstcancerpatienter som får metastaser vilket leder till cancerrelaterad död. Fram tills nyligen var lipidmetabolismens roll inom metastaser mestadels ignorerad eftersom det saknades signaleringsdata som länkade lipidmetabolism till metastaser. Vårt mål är att utforska detta tomrum och identifiera potentiella måltavlor för att minska metastasering och förhindra framfarten av bröstcancer.

Mål

Vi upptäckte att förlusten av heparansulfat(HS)proteoglykan leder till ett felaktigt uttryck av apolipoproteiner (APO) och resulterar i EMT. APO är nödvändiga för lipidtransport i människor. Vi kommer rikta in oss på celler i ett mellansteg, eller ”hybrid”-EMT-stadie, där cellerna har högst metastatisk potential. Genom att använda patientdata, in vivo samt in vitro system kommer vi att: 1) Korrelera uttryck av APO med nodala metastaser, 2) ta fram hur APO-medierade lipidprofiler förändras under hybrid-EMT, 3) bedöma EMT-signalering och aktivitet för transkriptionsfaktorer som svar på APO, samt 4) mäta den relevansen av HS-APO interaktioner.