Lehti, Kaisa – Coupling tumor-stroma crosstalk with genetic determinants for precision oncology strategies in ovarian cancer

Bakgrund

Cancer utvecklas, sprider sig och svarar på behandlingar i ett komplext samspel med sin omgivning, både celler och icke-cellulära komponenter. På grund av detta utvecklar cancer motståndskraft mot läkemedel som bara riktar sig mot cancerceller. Våra tidigare resultat visar hur cancerceller och den extracellulära matrixen (ECM) utvecklas tillsammans med vävnadsskador och inflammation, vilket påverkar cancerprogression och terapiresistens. Vi tror att förändringar i cancerceller och deras beroende av ECM-signalering, tillsammans med genetiska sårbarheter, kan ge möjligheter för nya kombinationsbehandlingar.

Beskrivning

För att hitta kliniskt användbara mekanismer för att övervinna terapiresistans använder vi primära celler och vävnader som samlats in över tid från olika tumörställen hos patienter med äggstockscancer, en dödlig gynekologisk sjukdom med gradvisa kemoterapiresistenta metastaser.

Mål

1. Genetiskt karakterisera insamlade patientprover och modeller av äggstockscancer, inklusive organoider och tumöroider, samt cancer- och stromaceller. 2. Studera beroenden mellan genotyp och fenotyp i dessa modeller i kombination med tumörmikromiljörekonstruktioner kopplade till hypoxi, metabolism och inflammation. 3. Validera identifierade genetiska och mikromiljömässiga bestämningsfaktorer genom att profilera äggstockscancer, inklusive kort- och långtidsöverlevare samt behandlingsresponders och icke-responders.