Ohlsson, Rolf – A new mechanism for bypassing MYC negative feedback loops restricting cancer cell expansion: underlying principles and new targets for intervention

Bakgrund

MYC cancergenen är överaktiv i de flesta cancerformer. Effekten av detta är att MYC proteinet, som är en produkt av MYC genen har en turbo effekt på andra geners aktivitet. Detta i sin tur driver på cell tillväxt, vilket förhindrar cellers utmognad och därmed skapar förutsättningar för cancercellers evolution. Försök till att förhindra den patologiska MYC funktionen har misslyckats pga att MYC proteinet är enormt viktigt också för normal utveckling, som den kontinuerliga nybildningen av tarm och blodceller. Detta faktum har starkt begränsat framgångar att hitta ett sätt att inaktivera MYC hos patienter..

Beskrivning

Vi har upptäckt att MYC genen "vandrar" till cellkärnans porer för att där leverera MYC budbärar RNA till cytoplasman, som omgiver cellkärnan, 10 gånger snabbare än i normala celler som saknar denna funktion. Detta i sin tur ökar koncentration av MYC proteinet. Forskningsplanen tar fasta på denna information och söker i tre steg utröna inte bara mera detaljer om hur denna nya princip fungerar utan också hur den används i tumörceller från patienter. I ett tredje steg planerar vi att systematiskt söka efter mediciner som inaktiverar MYC funktionen men bara i cancerceller. Projektet studerar tjocktarmscancer i samarbete med kliniker.

Mål

Tack vare tidigare stöd från Cancerfonden har en plattform av kunskap byggts upp. Med hjälp av denna vill vi bättre förstå den nya principen av MYC reglering samtidigt som vi önskar få en överblick hur allmän den är i framför allt tjocktarmscancer. Genom att vi har lyckats utveckla en teknik för att snabbt kunna analysera effekten av tusentals substanser på denna specifika MYC reglering hoppas vi också identifiera nya läkemedel för att bromsa cancercellers tillväxt i patienten. Vi har redan lyckats identifiera substanser som redan används för andra sjukdomar men som vi ny kunnat koppla till den nya typ av MYC regleringen som vi har upptäckt.