Ström, Lena Gunilla – The Cohesin network in DNA damage response and repair - in correlation to chromatin structure and transcription

Bakgrund

Att celldelning är fundamentalt för fosterutveckling och tillväxt är lätt att förstå, men sker hela livet för att byta ut skadade eller uttjänta celler. För att nya celler ska få rätt antal funktionella kromosomer, kopieras och kontrolleras dessa med avseende på skador inför varje celldelning. Cohesin är ett proteinkomplex som håller ihop kromosomerna fram till celldelningen, då dessa kan sorteras rätt. Cohesin är dessutom väsentligt för att reparera DNA skador. För att göra detta binder Cohesin till DNA via NIPBL, ett DNA laddningsprotein. Mycket mindre är känt om HUR Cohesin laddas på DNA och HUR det åstadkommer DNA reparation.

Beskrivning

Man vet att förändringar i gener som kodar för Cohesin och NIPBL ses i flera typer av cancer som bröst- prostata och tarmcancer samt fler och fler typer av leukemier. Vi vet också att om Cohesin inte fungerar leder det till känslighet för DNA skador. Vi studerar mekanismerna för hur Cohesin och NIPBL agerar i sitt nätverk för att bidra till korrekt kromosomseparation, effektiv DNA reparation och intakta telomerer, dvs kromosomändar, och kanske därigenom förhindrar Cancer. Genom jämförande studier av friska celler och celler med ett defekt Cohesin nätverk, definierar vi hur Cohesin och NIPBL bidrar till att förhindra att cancer utvecklas.

Mål

Vi vill både öka kunskapen allmänt om hur DNA repareras och kromosomerna separerar vid celldelning och dessutom mer specifikt förstå vilka roller Cohesin och NIPBL proteinerna spelar i dessa situationer. Vi hoppas att denna kunskap ska göra det möjligt att utveckla nya tillvägagångssätt att behandla cancer. Eftersom tumörceller delar sig fort och ofta redan har defekt DNA-reparation är vår hypotes att man genom att reducera mängden NIPBL och Cohesin kan göra dessa mer ännu känsliga för strålning och kemoterapi och därmed lättare att slå ut än friska celler, vilket är en bra strategi för att behandla cancer.